每年的6月21日是“世界渐冻人日”，从几年前的“冰桶挑战”、到疫情期间带病奋战在前线的金银潭医院院长，再到京东副总裁等名人患此病，逐渐将这种疾病带入了更多人的视野。

然而，为什么要在这一天呼吁大家关注和了解“渐冻症”呢？

这是因为，在确立这一健康日的2000年，6月21日那天正是“夏至”，北半球光照时间最长的日子。人们希望这温暖炙热的阳光，能够融化“渐冻症”患者那逐渐僵硬的身体和心灵。

 

 

渐冻症（ALS）学名为肌萎缩侧索硬化症。是一种进展快速且致命的神经退行性疾病，特征为脑和脊髓中运动神经元的进行性退化，导致肌肉无力、瘫痪、消瘦，最终呼吸衰竭。

依临床症状大致可分为两型：

1.肢体起病型

症状首先是四肢肌肉进行性萎缩、无力，最后才产生呼吸衰竭。

2.延髓起病型

先期出现吞咽、讲话困难，很快进展为呼吸衰竭。

要早期诊断肌萎缩侧索硬化，除了神经科临床检查外，还需做肌电图、神经传导速度检测、血清特殊抗体检查、腰穿脑脊液检查、影像学检查，甚至肌肉活检。

 

 

令人痛心的是，由于这种疾病尚无有效药物，大约80%的患者会在发病后5年内死亡。虽然ALS的临床和病理特征逐步被阐明，但医学界一直无法彻底揭开其发病原因和机制，更没有找到有效的药物来阻断疾病的发展。

现阶段ALS缺乏高效精准的治疗药物，单一药物或靶向策略效果不佳，对患者的疾病进程和存活影响不明显。

在进行性神经退行性疾病中，通过增强神经保护来减缓或阻止神经丢失是一个核心环节。近年来，干细胞为ALS的治疗提供了新思路并取得了较大进展，科研人员证实了干细胞有神经保护作用，是维持和培养运动神经元的可行方案。

 

一、干细胞修复渐冻症的基础研究

①分化：干细胞是一类具有多分化潜能的原始细胞群体，它可分化为运动神经元样细胞，替换退化或死亡的神经元。Zeng X等人将间充质干细胞移植到中枢神经系统中时，其可表达神经元或胶质标志物。②分泌：Kumar A的实验说明干细胞能分泌6种不同的神经营养因子（NTF）促进病变运动神经元的存活，修复受损的运动神经元。6种NTF包括脑源性神经营养因子、神经生长因子、神经营养因子3、血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子-1和胶质细胞源性神经生长因子。③免疫：ALS患者往往具有神经炎症。Kwon MS等人将干细胞与ALS患者外周血单核细胞共培养，Tregs细胞诱导增强，γ干扰素、白细胞介素-4、白细胞介素-10等抗炎细胞因子水平升高。

二、干细胞修复渐冻症的动物实验实验一：Marconi等人对ALS模型小鼠进行干细胞移植，发现干细胞通过旁分泌机制调节局部神经胶质细胞的分泌，起神经保护作用，改善小鼠神经功能状态，遏止症状进一步恶化。

实验二：Forostyak等人的模型探究中表明，干细胞移植4周后ALS模型大鼠的运动能力和抓地力有显着影响，寿命由3.6天延缓至190天，提示干细胞可有效延长ALS大鼠寿命。

 

三、干细胞修复渐冻症的临床试验干细胞治疗ALS潜力的早期临床试验已启动，越来越多的研究对大量受试者进行了更详细的试验。有文献报道，与标准对症治疗对照者相比，接受干细胞治疗的患者疾病进展缓慢，提高患者的生活质量。

试验一：2017年，Syková等人对23名渐冻症受试者进行干细胞治疗，采用间充质干细胞作为移植细胞，3个月后评估效果：ALS功能评定量表评分下降减少，75%的受试者无力量表（WS）值稳定；约80%用力肺活量（FVC）数值在9个月内保持稳定。试验二：2019年《Neurology》杂志提及，Berry等人开展了一项Ⅱ期随机双盲多中心的干细胞临床试验，研究人员使用间充质干细胞诱导分泌神经营养因子NTF，对48名受试者进行MSC-NTF细胞移植，在随后6个月的随访中，ALS功能评定量表（ALSFRS-R）斜率变化有所

化，受试者的疾病进展有所改善。

 

综上所述，干细胞可改善并遏制了运动神经元的进行性损伤，在一定程度上延长了渐冻人的生存时间，成为攻克这一世界性难题的新希望，值得临床进一步探究与应用！